PD1/PDL1免疫治疗可引起独特的事件——超进展，即肿瘤不但不减小，反而增大速度较治疗前更快。这种现象不得不防。临床研究已初步发现多种基因突变（EGFR、MDM2/4、CDKN2A/B等）及高龄、转移灶多是超进展的危险因素。近日，又有新研究发现了其他潜在的超进展患者特征，一起来看看。
研究分析：超进展患者预后差，都有多转移灶、高LDH和NLR的特点
一项国外回顾性研究分析了年1月-年12月期间使用PD1单抗O药（欧狄沃）进行二线或三线治疗的晚期实体瘤患者。排除了接受过其他免疫药物的患者。共纳入了47例患者，包括肺癌（主要人群，占36例）、肾癌、头颈癌、肝癌和膀胱癌。其中14例为PDL1阳性，EGFR/ALK突变率为0，有至少两个转移病灶患者占了39例，乳酸脱氢酶（LDH）＞正常值的患者有19例，NLR（中性粒细胞与淋巴细胞比值）≥3的患者有14例。
在总人群中，O药治疗的ORR（客观缓解率）为27.6%，3例达到CR（完全缓解）。总人群的中位PFS（无进展生存期）为6.2个月，中位OS（总生存期）为12.3个月。在NSCLC（非小细胞肺癌）患者中，ORR为25%，中位PFS为6.6个月，中位OS为12.8个月。
共观察到3例（占6%）患者出现了超进展。这些患者都小于75岁，体能情况良好（ECOGPS0-1），骨和肝都有转移病灶。
患者一：61岁，男，晚期NSCLC，有淋巴结、肝和骨转移。PDL1表达＜1%，EGFR阴性。患者在一线使用顺铂+培美曲赛达到PR（部分缓解），13个月后进展（主要是肝转移灶），遂使用O药作为二线治疗。免疫治疗前的肿瘤负荷的增加为36%，使用O后出现疲劳、呼吸困难、腹痛和骨痛加重。2.3个月时CT显示肝和淋巴结病灶大小增加了50%，同时还伴有心包积液、癌性淋巴管炎和新的肝转移灶。患者在免疫治疗2.8个月后死亡。
患者二：59岁，女，尿路上皮癌术后3年出现局部复发及肝、骨、盆腔淋巴结转移，PDL1表达阳性。患者一线接受顺铂+吉西他滨治疗，达到PR，8个月后出现骨和肝病灶进展，肿瘤负荷评估TGF（肿瘤生长率，即每月肿瘤体积增长百分比）为60%。患者在二线接受了O药后，病情迅速恶化，出现右侧疑似病灶区疼痛和骨痛，促使医生中断免疫治疗。O药治疗2.1个月时的CT显示，原发灶局部及肝脏都有进展，伴有腹水和双侧胸腔积液。患者在27天后死亡（PD1治疗的OS为3个月）。
患者三：73岁，女，晚期肝细胞癌，有骨转移，PDL1表达为阳性。一线索拉非尼治疗4个月后出现肝转移灶进展，肿瘤负荷增加44%。患者在二线接受O药治疗，迅速在用药1.8个月时出现4级的骨痛和疲劳，遂停用免疫治疗。CT显示肝转移灶进展伴大量的肝组织破坏，并且出现数个新的肝病灶、双侧肺转移灶，溶骨性骨损伤显著增加。患者在免疫治疗后3.4个月死亡。
研究分析：
①本研究中，超进展的发生率为6%。既往研究显示，超进展发生率为3%-29%，范围变动较大，这可能与超进展缺乏统一的定义和诊断标准有关。不过从这些数据来看，可以确定其发生率并不低，并且以上3例患者生存时间都因超进展而大幅缩短，因此应引起临床的重视。
②这3例有超进展的患者在接受PD1钱都有超过两个转移灶，既往数据也支持多发病灶与超进展发生相关。另外，其他研究也显示高龄、接受过放疗以及部分基因突变（EGFR/ALK、MDM2/MDM4、CDKN2A/B等）是发生超进展的危险因素，在本研究中因样本量有限而得出相似结论。不过，本研究的这3例患者都有LDH升高、NLR＞3的共同特征，是个值得
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