背景
非小细胞肺癌EGFR的突变，包括LR，19缺失，TM，20插入，GX，和LX，它们的临床特征已广为人知。EGFR的其他罕见突变，例如EX，它们的临床意义却不清楚。这项研究的目的在于加深对EX突变和EX突变的NSCLC患者对TKIs临床疗效的了解。
方法
检测个患者样本的EGFR突变情况。研究EX突变的临床数据及该突变类型患者经TKI治疗的有效性。
结果
个患者中，个（53.7%）为EGFR突变阳性。其中包括个19缺失患者，个LR突变，和个（13.6%）其他类型的EGFR突变。在个患者中，25个（1.5%）患者为单一的罕见突变EX突变：dlE-TinsD。25个患者中，18个经吉非替尼或厄罗替尼治疗。TKIs的反应率为50%，中位无进展生存为6.2个月。其中还有5个EX突变患者对TKI治疗无反应。
结论
EX突变是整个EGFR突变组中很小的一部分。DlE-TinsD单一突变，与TKI治疗良好的疗效并不相关。
患者特征
检测个肿瘤样本（个手术样本，个细针活检样本和个胸腔积液样本）的EGFR突变类型。个患者中，个患者为吸烟患者，个为非吸烟患者。个为腺癌，个为非腺癌患者。
（53.7%）个患者为EGFR突变阳性，个患者为EGFR野生型患者（表1）。非吸烟患者比吸烟患者EGFR突变率高（61.6%vs26.0%，P＜0.），腺癌患者比非腺癌患者EGFR突变率高（61.1%vs15.3%，P＜0.），女性患者EGFR突变率高于男性患者(63.9%vs43.7%，P＜0.)。
个阳性患者中，个（43.4%）为单一21外显子LR突变，个（43%）患者为单一的19缺失突变，个患者为其他类型的EGFR突变）（13.6%），其中25个（1.5%）患者为罕见的EX突变。所有患者的人口统计学特征见表1。
25个EX患者中，有5个患者为单一的DlE-TinsD，其他20个患者为复合突变（EX突变符合其他突变）（表2和表3）。其中一些患者在之前发表的研究中已经报道（样本8,10,12,13,18,19,20,24,25）。
表1EGFR突变患者的统计分析；表2.TKIs治疗后的临床数据；表3.预测TKIs临床反应的相关因素
表2经过EGFRTKIs治疗的患者的临床信息
表3与TKIs临床反应相关的预测因素
EGFRTKI治疗EX突变的患者
EX突变的患者详细的临床数据分析。25个患者中，18个患者经TKIs治疗（表2），14个为吉非替尼治疗，其他4个为厄罗替尼治疗。15个患者为一线TKIs治疗，2个为二线TKIs治疗，还有1个为三线或者更晚线期的TKIs治疗。TKI治疗初期，1个患者为IIIb期伴有恶性胸腔积液，其他17个患者为IV期。
EX突变的患者TKI治疗的反应率为50%（9/18），疾病控制率为72.2%（13/18）。平均随访时间为13个月（5.4-.6个月）。TKIs的中位无进展生存期为6.2个月（0.6-77.4），TKIs治疗后中位OS为29.3个月（5.4-.6个月）。
为了评估EX突变患者经TKIs治疗后的有效性，我们对比了这18个罕见患者与个经典突变（21外显子LR和19外显子缺失突变）患者经TKIs治疗后的临床数据。个经典突变患者有着相似的TKI临床反应，其中大多数患者为一线进行TKI治疗（个为一线，52个为二线，68个为三线或更晚线期）。对EGFRTKIs的反应率经典突变明显高于EX突变（74.1%vs50%，P＜0.）。多种临床因素（性别，年龄，吸烟和突变类型）进行了多变量逻辑回归分析，其中只有基因突变类型是与TKI临床反应有关的独立临床因素（P=0.）(表3)。
在截止日期，完成了16个（88.9%）EX突变患者的随访，2个患者未完成随访。个经典突变患者，其中个（87.4%）患者完成了随访。中位的PFS（9.1个月vs6.2个月，P=0.）和OS(19.1个月vs29.3个月，P=0.)在经典突变和EX罕见突变患者之间无显著差异。多种临床因素（性别，年龄，吸烟和突变类型）进行多变量逻辑回归分析发现，突变类型与TKI治疗后存活不同无关（表4）。
表4临床因素与TKI治疗的存活关系
与EGFR野生型患者相比，EX突变患者对TKIs的反应率更好（50%vs16.5%，P＜0.），中位PFS更长（6.2个月vs2个月，P=0.），TKIs治疗后OS更长（29.3个月vs11.8个月，P=0.01）。
EX突变亚型
25个患者为EX罕见突变，其中20个患者为EX复合突变（1个单一EX突变，其他为EX复合突变）。20个患者中13个经TKI治疗，9个有临床反应。
25个EX罕见突变患者中，有5个为单一的DlE-TinsD，这5个患者对TKI无临床反应（2个为疾病稳定，3个为疾病进展），中位PFS只有2.3个月，显著低于EX复合突变患者（13.6个月，P=0.）（图1）。然而这5个患者的OS为24.1个月，与EX复合突变患者的OS（29.3个月，P=0.）无显著差异。
图1EX复合突变和DlEX-TinsD突变患者经TKI治疗后的PFS和OS
未经EGFRTKI治疗的患者
25个EX罕见患者中，有7个未经TKI治疗（表5）。其中1个患者在诊断医院进行治疗（样本19）。2个患者（样本20和21）诊断为肺癌时为IIIA期。2个患者（样本22和23）为早期，经手术治疗，之后未复发。1个患者（样本24）在疾病进展阶段经支持性护理。1个患者（样本24）肺部经化疗治疗。在截止日期，4个患者存活，另外3个死亡（表5）。
表5未经TKI治疗患者的临床信息
信息来源：
WuJY,ShihJY.Effctivnssoftyrosinkinasinhibitorsonun北京十大最好白癜风的医院二甲基亚砜价格
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