关于河曲县人民医院医学检验科开展甲胎蛋白

医院医学检验科

开展甲胎蛋白、癌胚抗原等肿瘤标志物检测的通知

各临床科室：

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一，每年夺取的生命仅次于心血管疾病，其发病率和死亡率呈逐年升高趋势。根据陈万青等的统计显示，肺癌、女性乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和宫颈癌是我国主要的常见的恶性肿瘤。肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、女性乳腺癌和胰腺癌是主要的肿瘤死因。在肿瘤研究过程中，随着PCR、基因芯片、蛋白芯片色谱／质谱联合应用等高通量技术的发展，肿瘤标志物的检测能力已大大提高，越来越多的肿瘤标志物被发现被应用于肿瘤的筛查、早期诊断、肿瘤疗效监控、活动性和并发症评估以及随访等，同时，多种肿瘤标志物的联合检测，可以提高肿瘤检测的灵敏度和特异性，对肿瘤的筛选、早期诊断和预后判断提供帮助，最终提高临床治疗效果，延长患者生存时间，降低肿瘤患者的死亡率。说了这么多，虽然靶向和免疫疗法为癌症的治疗带来新希望，但及早发现并对症治疗，仍是应对癌症最有效的方法。目前，医院医学检验科拟可开展血清学肿瘤标志物检测，涉及的检验项目暂包括但不限于：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）、糖类抗原15-3（CA15-3）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原72-4（CA72-4）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、总前列腺特异性抗原（TPSA）、游离前列腺特异性抗原（FPSA）、β2-微球蛋白（β2-MG）(已开展)、铁蛋白（Ferritin）、血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）。为合理利用临床，其组合名称暂定为“常规肿瘤筛查男性”和“常规肿瘤筛查女性”，具体相关事宜请参阅“空心菜温馨提示”。

特此通知，请各临床科室遵照执行。

检验科

年2月8日

：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）、糖类抗原15-3（CA15-3）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原72-4（CA72-4）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、总前列腺特异性抗原（TPSA）、游离前列腺特异性抗原（FPSA）、铁蛋白（Ferritin）、血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）

：电化学法

：常规肿瘤筛查男性或常规肿瘤筛查女性

：,CGZLSCNX、CGZLSCNX或单个检验项目全称的拼音首字母

：常规肿瘤筛查男性为：.00元/项

常规肿瘤筛查女性为：.00元/项

其中：甲胎蛋白（AFP）为46.00元/项、癌胚抗原（CEA）为46.00元/项、糖类抗原（CA）为77.00元/项、糖类抗原15-3（CA15-3）为77.00元/项、糖类抗原19-9（CA19-9）为77.00元/项、糖类抗原72-4（CA72-4）为77.00元/项、神经元特异性烯醇化酶（NSE）为92.00元/项、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）为61.00元/项、总前列腺特异性抗原（TPSA）为61.00元/项、游离前列腺特异性抗原（FPSA）为61.00元/项、铁蛋白（Ferritin）为51.00元/项、血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）为34.00元/项

：每周一至周五上午

：县医院门诊楼四层医学检验科

：空腹

：静脉血液5ml（黄管）

：一个工作日

：

①建议空腹采血，及时送检，急诊标本除外；

②采血时止血带不应扎得过紧，时间最好不超过1min；

③溶血、脂血、严重乳糜均影响结果；

④采血时不能挤压过甚，以免组织液混入影响结果。

⑤请根据您的诊疗需求出具合适的医嘱。

：详见“医院医学检验科开展甲胎蛋白、癌胚抗原等肿瘤标志物检测的通知”一文。

肿瘤是指机体局部组织的细胞在各种内在和外界的致瘤因素长期作用下，逐渐发生的过度而不协调生长所形成的异常新生物。肿瘤由正常细胞获得了新的生物学遗传特性转化而来，并伴有分化和调控的异常，其诱发的刺激因素消除后，仍继续与机体不相协调地过度生长。

肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤。

一般根据肿瘤的组织来源（分化方向）和生物学行为进行命名：

①良性肿瘤在其组织来源名称后加一“瘤”字：例如，来源于纤维结缔组织的良性肿瘤称为纤维瘤；来源于腺体和导管上皮的良性肿瘤称为腺瘤。

②来源于上皮组织的恶性肿瘤统称为癌，命名时在其来源组织名称后加一“癌”字：例如，来源于鳞状上皮的恶性肿瘤称为鳞状上皮癌；来源于腺体和导管上皮的恶性肿瘤称为腺癌。

③由间叶组织（包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等）发生的恶性肿瘤统称为肉瘤，其命名方式是在来源组织名称后加“肉瘤”二字：如纤维肉瘤、骨肉瘤等。

从名称判断肿瘤的良恶性也存在例外：

①有些冠以“瘤”的病变并非真性肿瘤，如错构瘤是由所在器官相同组织组成但结构紊乱、比例失常所形成的包块；动脉瘤是指动脉管壁的局限性病理性扩张形成的包块。

②来源于幼稚组织的肿瘤为母细胞瘤，其中大多数为恶性的，如神经母细胞瘤、髓母细胞瘤等；也有良性肿瘤如骨母细胞瘤、脂肪母细胞瘤等。

③有部分肿瘤并不依据上述原则命名：如霍奇金氏淋巴瘤、燕麦细胞癌等。

肿瘤标志物是反映肿瘤存在的一类化学类物质。有的肿瘤标志物不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，有的在肿瘤组织中的含量大大超过正常组织，其存在或量变可提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的发生、细胞分化和细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断和治疗指导。

肿瘤标志物主要包括以下几类：

1.癌胚蛋白，如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）；

2.肿瘤相关抗原，如CA19-9、CA；

3.酶，如乳酸脱氢酶（LDH）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、前列腺酸性磷酸酶（PAP）；

4.特殊血浆蛋白，如β2-巨球蛋白、本周蛋白；

5.激素，如降钙素、绒毛膜促性腺激素（HCG）、促肾上腺皮质激素（ACTH）。

6.癌基因产物类，如原癌基因、抑癌基因及其产物；

为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定何种标志物可作为治疗后的随访监测指标，可进行肿瘤标志物联合检测，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组成最佳组合，进行联合检测。一般来说肿瘤标志物的联合检测可提高对肿瘤诊断的正确率。目前，临床上最常用的肿瘤标志物的检查为C12多肿瘤标志物联合检测，简称C12。C12是目前国际上应用于早期肿瘤筛查的最先进的技术，它是对12种肿瘤标志物进行联合检测，以达到对10种常见的恶性肿瘤（原发性肝癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌）初步的筛查和监测，为医生提供临床诊断的有效依据。其检出率达90%以上。具体包括以下12种肿瘤标志物：CEA、AFP、CA、CA15-3、CA19-9、CA、PSA、free-PSA、NSE、β-HCG、HGH、Ferritin。在《年健康体检基本项目专家共识》（以下简称“专家共识”）中把癌症的筛查作为备选项目，充分说明肿瘤标志物在肿瘤的筛查、早期诊断、肿瘤疗效监控、活动性和并发症评估以及随访等有积极的作用。

常用肿瘤标志物的联合检测

年《健康体检基本项目专家共识》基本项目目录（试行）

目前肿瘤诊断的金标准仍然是病理学诊断！

肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，由恶性肿瘤细胞异常产生或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，它能反映肿瘤的发生、发展以及监测肿瘤对治疗的反应。

这类物质可以存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，也可存在于正常人体内，能用免疫学、生物学及化学的方法进行检测，一般情况下正常体内含量较低。

肿瘤诊断的现状

理论上，肿瘤标志物可以发现亚临床期的肿瘤，但肿瘤在未突破基膜、侵犯黏膜之前（原位癌），其抗原尚未进入血液循环，即便有少量逸入血中，现有方法的检测敏感性也无法将其检测出来。另一方面，真正肿瘤特异的标志物极少，因此即使是肿瘤标志物检测为阳性，也无法断定是肿瘤所致。例如前列腺特异性抗原（PSA），虽然具有较高的器官特异性，但仍不具有肿瘤特异性，许多良性前列腺疾病也可导致PSA升高。因此，应该与患者病史、症状、体征、放射线、内窥镜、超声波及病理等检查结果综合分析，作为辅助诊断、判断疗效、监测复发及决定治疗策略的参考。

由于血清/血浆肿瘤标志敏感度、特异度均受限，同时，考虑到“临界值”不理想、以及个体基础数值不同等，所以，不能以其独立作为诊断肿瘤的唯一依据。

目前，临床检验血清/血浆肿瘤标志常规所应用的手段越来越精细，但仍难以达到肿瘤一出现即可检出的期望。

随着公众对健康越来越，人们希望通过体检等手段提前预测某些疾病。对肿瘤标志物理解不正确，会导致受检者对检测结果产生恐慌情绪，也会出现“滴血测癌”这样误导公众的报道。而目前，关于肿瘤标志物的临床意义，医务人员面向公众的科普工作还远远不够。

国内外指南已明确的肿瘤标志物临床价值包括以下3方面。

1.辅助诊断，“辅助”即不具有决定性作用。由于前述提到的检测手段灵敏性、肿瘤发展的生物学特性等原因，肿瘤标志物检测结果存在假阳性和假阴性的问题，即便是目前国际上公认的可用于肿瘤早期筛查的AFP、CEA、CA、PSA这四个标志物，其对早期肿瘤的检出率也不到30%。

2.疗效监测，一般情况下，恶性肿瘤治疗后，患者肿瘤标志物浓度变化与疗效之间有一定相关性。如果肿瘤标志物浓度下降到参考区间，提示肿瘤治疗有效；如果浓度下降但仍保持在参考区间以上，提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移。

3.预后随访，对于已接受肿瘤切除术及其他治疗的患者，出院后定期监测肿瘤标志物水平，可以了解肿瘤是否复发。如果肿瘤标志物浓度下降到参考区间一段时间后又重新升高，提示肿瘤复发或转移。

其中，学术界普遍认为，肿瘤标志物的主要临床意义在于疗效监测和预后随访。因此，不提倡对无症状人群进行肿瘤标志物筛查。但对特定肿瘤的高危人群或高发地区，选择有针对性的标志物进行筛查和动态观察，是可行也是有效的。如对慢性乙肝和丙肝患者，定期检测AFP筛查肝癌，在鼻咽癌高发区可通过EB病毒衣壳抗原（VCA）/IgA检测筛查鼻咽癌。此外，在临床应用过程中，由于肿瘤标志物在恶性肿瘤发生的不同阶段，其检测敏感性有所不同，因此要结合影像学等其他辅助检查综合分析。

肿瘤标志物检测结果如何判读？

1.灰区判读：通常有肿瘤伴随的患者，其相关肿瘤标志物水平都远高于临界值。如果测值在临界值附近（即“灰区”），患者又没有相关症状，则患肿瘤的可能性较小，但建议定期观察。此外，灰区测值也可能是由检测误差所致。

2.影响因素：一些良性疾病，包括炎症、良性肿瘤（肺结核、肝硬化、结直肠多发息肉、胰腺炎、肾衰等）会导致肿瘤标志物异常。布洛芬、类固醇、奥美拉唑等药物以及某些保健品和中药也会导致部分人群肿瘤标志物异常。例如消化道肿瘤标志物CA是一种糖类抗原，如果患者服用了灵芝等含有多糖物质的保健品，其血清CA浓度会大幅升高，停药后即可降至正常。但是由于目前只有少数案例，尚无大数据证实是哪类保健品或中药在“从中作梗”。此外，女性月经期会导致CA升高，外科肛诊检查可引起PSA一过性升高，近期注射过疫苗等生物制剂也会引起相关肿瘤标志物出现假阳性。肝脏疾病，尤其肝功肾功能不全，会导致一些肿瘤标志物升高。因此建议使用联合检测，尢其要配合影像学综合判断，合理解读检测结果。

3.规范检测，充分告知：

当前，人们普遍谈癌色变，肿瘤标志物作为一类特殊的检验项目，其结果直接关系到受检者的生存状态。正确的结果可以让受检者受益，而错误的结果容易让人虚惊一场或延误病情，严重的还可引发医疗纠纷甚至造成医疗事故。因此，临床实验室应采取有效措施，建立分析前、分析中、分析后三个阶段的质量保证体系，力求检测结果的准确与稳定。受现y于肿瘤标志物生物学特性限制，单独检测一种肿瘤标志物诊断肿瘤，存在阳性率不高、特异性不强等问题。目前，临床多采用标志物联合检测，以提高检测灵敏性及特异性。

1.肿瘤标志物升高未必是得了癌症

肿瘤标志物升高可能会是多方面原因导致的。如AFP，除原发性肝癌外，怀孕、活动性肝炎和生殖系统肿瘤等都可能出现升高的情况；因检测仪器或试剂的不同，有时也会有假阳性现象的出现，具体情况要结合临床来确定。因此，肿瘤标志物升高不一定就是得了癌症。

2.并非每位癌症患者肿瘤标志物都高

并不是每位癌症病人的肿瘤标志物都会增高。临床有些确诊的晚期卵巢癌病人CA一直正常，手术前后也没有明显变化。

有几类肿瘤标志物的敏感度比较高，如原发性肝癌中70%~90%有AFP升高，前列腺癌PSA总体阳性率约为70%。其有助于这两种肿瘤的早期发现，但是目前还没有%敏感的肿瘤标志物。

3.对于单项标志物轻度升高者，不用过于恐慌

可以定期复查监测指标的数值变化情况，有条件的尽量复查全部的常用标志物，一旦体内有恶性肿瘤存在，可能会有几种标志物异常。如果复查后数值一直维持在参考值上限的临界水平，则意义不大。

但是有以下几类情况要特别重视：

一是单次检查升高特别明显，数倍于正常值的上限。

二是反复检查，数值动态持续升高。

三是有家族性遗传史肿瘤筛查时肿瘤标志物增高。

前两种情况先查该标志物最常见的某种疾病，如CA升高，可以先查有无胃肠道的疾病，若胃肠道没有异常，还需检查肝脏、食道、乳腺、妇科等。

有家族性遗传史者如出现标志物升高，即便没有症状和体征，也必须复查和随访。对于60岁以上、有家庭肿瘤史、长期慢性乙型肝炎患者或肿瘤高发期的高危人群要进行肿瘤标志物筛查。

4.长期随访医院或同一个临床实验室

与可以同城检查互认的CT、B超等结果不同，建议需要随访的病医院或同一个临床实验室。

因为目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，医院使用不同方法、不同试剂检测同一项标志物时，其结果可能出现差异；

不同生产商的检测试剂和仪器所得到的检测结果也会有不同；

试剂采用不同的抗体标记、不同的定标品、分析仪器选择性差异都会导致检测结果的差异。

所以，医院的检测结果往往缺乏可比性，长期随访监测标志物医院或同一个临床实验室，以便医生更准确地作出判断。

甲胎蛋白（AFP）：

1.儿童期血清AFP含量检测：肝癌，肝母细胞瘤，性腺畸胎母细胞瘤，肝炎等AFP含量增高。

2.成人血清AFP含量检测：70%～90%原发性肝癌患者AFP含量增高，睾丸癌，卵巢肿瘤，恶性畸胎瘤，胰腺癌，胃癌，肠癌，肺癌等患者AFP含量也增高。

3.急慢性肝炎、肝硬化等良性肝病患者血清AFP水平有不同程度升高，但大多低于0ng/ml，其升高与肝细胞坏死和再生程度有关。

4.一般良性肝病AFP含量增多是一过性的，一般持续2-3周。而恶性肿瘤则持续性升高。因此，动态观察血清AFP含量既可鉴别良性和恶性肝病，又可早期诊断肝癌。

5.生理情况下，甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞没有发育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，可通过脐带血进入母体血液中，所以妊娠期孕妇的甲胎蛋白会呈阳性。

癌胚抗原（CEA）：

CEA最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中，故名癌胚抗原。CEA升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病，15%～53%的病人血清CEA也会升高，所以CEA[1]不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。

此外，血清CEA水平与大肠癌的分期有明确关系，越晚期的病变，CEA浓度越高。97%的健康成人血清CEA浓度在2．5μg/L以下。

原发性结肠癌患者CEA增高占45－80%。除原发性结肠癌以外，胰腺癌、胆管癌、胃癌、‘食管癌、腺癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系统的肿瘤阳性率也很高，一般在50－70%。良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬化变病人CEA也有部分升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20μg/L，CEA超过20μg/L时往往提示有消化道肿瘤。所以测定CEA可以作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据。

对于使用抗体的分析而言，存在着被病人样本内嗜异性抗体所干扰的可能性。经常与动物有接触的病人，或者接受过用免疫球蛋白或免疫球蛋白碎片的免疫治疗或诊断步骤的病人，会产生抗体，比如：人抗小鼠抗体(HAMA)。该抗体会干扰免疫分析。此外，其它的嗜异性抗体，比如人抗山羊抗体，可能会存在于病人的样本内。此类具有干扰性的抗体可能会引起结果的错误。需对被怀疑带有此类抗体病人的结果进行仔细的核查。

在解释CEA结果时，需参照该病人的整体临床情况，包括：症状、病史以及由其它测试所得的数据和其它相应的信息。升高的CEA水平也可能出现在非瘤症状中，因此，不用CEA测定来诊断或筛查癌症。

糖类抗原（CA）：

CA是年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC结合的一种糖蛋白，来源于体腔(心包、胸膜和腹膜)和苗勒管(输卵管、子宫内膜和宫颈内膜)上皮细胞的一种大型跨膜糖蛋白。在正常卵巢组织中不存在，因此最常见于上皮性卵巢肿瘤（浆液性肿瘤）患者的血清中，其诊断的敏感性较高，但特异性较差。黏液性卵巢肿瘤中不存在。

80%的卵巢上皮性肿瘤患者血清CA升高，但近半数的早期病例并不升高，故不单独用于卵巢上皮性癌的早期诊断。90%患者血清CA与病程进展有关，故多用于病情检测和疗效评估。95%的健康成年妇女CA的水平≤40U/ml，若升高至正常值的2倍以上应引起重视。

其临床应用主要有：

1.治疗监测

CA主要被用于卵巢癌的治疗监测，也被用于肿瘤治疗后复发的监测。医生通常在卵巢癌开始治疗前申请CA检测，以获得其基线水平，随后通过定期检测CA水平来对治疗效果进行评估；在治疗完成后，定期检测CA还有助于及早发现卵巢癌复发。

治疗期间CA下降，说明治疗有效；如果不变或升高则说明治疗无效；治疗完成后CA再次升高则说明肿瘤复发。

如果卵巢癌患者的基线CA水平不高，则说明该肿瘤不产生CA(如黏液性卵巢肿瘤)，此时CA检测对该患者的治疗监测意义就不大。

2.高危人群肿瘤筛查

CA有时也被用于卵巢癌高危人群（有卵巢癌家族史的妇女）的监测或早期检测，但因其特异性差，不建议将CA作为普通人群卵巢癌的筛查项目。当发现盆腔肿物时，通常要进行CA检测和经阴道B超检查，以明确病情，但是即使CA水平升高也不能确诊为卵巢癌，需要进一步检查。

3.CA不仅是卵巢癌的特异性标志物，输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA的水平也会升高。

其它肿瘤：

除了卵巢癌，其它肿瘤CA也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。对于肺癌患者，CA的阳性率随肺癌分期进展而明显升高，临床研究表明：肺癌I期阳性率为7.8%，II期阳性率为18.6%，III期为32.5%，IV期为53.9%，总体阳性率为26.9%.

非恶性肿瘤：

大约1%的健康女性血清CA升高，而且随着月经周期发生波动。人群平均CA水平随年龄、种族和吸烟状态而异。在多种良性疾病中，CA也会升高，包括：

排卵高峰期、经期、怀孕初期

子宫内膜异位症、盆腔炎性疾病、卵巢囊肿、子宫肌瘤

急、慢性胰腺炎、良性胃肠道疾病、肾衰竭、自身免疫性疾病、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病

肝硬化伴或不伴腹水、心功能衰竭、慢性活动性肝炎

任何原因引起的胸腔积液或腹腔积液

糖类抗原（CA15-3）：

1.糖类抗原15-3(CA15-3)是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于U/ml时，可认为有转移性病变。乳腺癌患者血清CA15-3水平变化与其局部淋巴结及远处转移情况之间存在改变的一致性，尤其是有远处转移灶者，其CA15-3表达水平及阳性率均显着增加，所以，CA15-3具有对乳腺癌转移起监视的作用，如其血清水平持续升高，则应开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。

2.其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

3.肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%。

糖类抗原（CA19-9）：

糖类抗原19-9(CA19-9)是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。胃癌的阳性率50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%。胰腺癌患者85%-95%为阳性。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，再上升，则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。

其他恶性肿瘤也有一定的阳性率：如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

糖类抗原（CA72-4）：

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。CA72-4在结/直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率，CA72-4与CA联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达%。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）：

血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70%升高)，可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。目前，NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。小细胞肺癌患者NSE水平明显高于非小细胞肺癌（NSCLC），可用于鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果，治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSE升高。用NSE监测小细胞肺癌的复发，比临床确定复发要早4～12周。60-81%小细胞肺癌病例NSE浓度升高。NSE可用于评估小细胞肺癌患者预后情况、治疗有效性和相关病因，诊断灵敏度93%，阳性预测值92%。尽管NSE浓度与转移部位或脑部转移没有相关性，但是与临床分期如疾病进展有很好的相关性。需要注意的是，NSE的值非常不稳定，溶血会导致升高。

细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）：

细胞角蛋白是构成上皮细胞间丝状体亚基的结构蛋白。有二十种不同的细胞角蛋白多肽迄今已经被证实。由于其特异的分布模式，适合作为不同肿瘤病理的标志物。完整细胞角蛋白多肽的可溶性较差，但溶于血清中片段可被检测。借助特异性单克隆抗体（KS19-1和BM19-21)的识别能够检测细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）。该蛋白主要分布于单层和假复层上皮细胞，如支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞等。在肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输卵管上皮细胞中也有发现。细胞癌变时即释放入血。为非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物。

1.肺癌：CYFRA21-1升高对非小细胞肺癌(NSCLC)的早期诊断、疗效监测和预后判断有重要价值，其较好的特异性可鉴别诊断肺部良性疾病（如肺炎，结节病，结核病，慢性支气管炎，支气管哮喘，肺气肿）。CYFRA21-1对于肺部鳞癌的阳性率可达70%,腺癌阳性率为60%以上，大细胞性肺癌为75%;对非小细胞性肺癌，其I、II期敏感性较低，III期可达43%-79%。血清高水平的CYFRA21-1提示肿瘤晚期和预后较差。血清CYFRA21-1水平正常或轻微上升，不能排除肿瘤存在的可能。肺部不能明确诊断的病灶，如果伴有CYFRA21-1检测结果的增高（30ng/mL），预示患原发性支气管癌的可能性相当高。血清CYFRA21-1水平快速下降到正常范围内提示治疗有效。血清CYFRA21-1水平持续性保持、轻微改变或缓慢下降提示肿瘤可能切除不完全。在疾病进展过程中，CYFRA21-1水平的升高往往早于临床症状及影像学检查。

2.其他肿瘤及良性疾病：对于宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌及消化道肿瘤也具有一定的阳性率。个别良性肝脏疾病和肾功能衰竭的病例CYFRA21-1水平会轻微上升（小于10ng/mL）。CYFRA21-1浓度与性别，年龄或吸烟习惯无相关性，且不受妊娠影响。

前列腺特异性抗原（PSA）：

列腺特异抗原(PSA)是由前列腺上皮细胞分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶，是一种糖蛋白，直接分泌到前列腺导管系统内。它的正常功能是帮助精液凝块水解液化，与男性生育力有关。正常的前列腺导管系统周围存在着一种血-上皮之间的屏障，避免了前列腺上皮产生的PSA直接进入血液之中，从而维持了血液中PSA的低浓度。一般认为，血清PSA小于4.0ng/ml为正常，PSA大于10ng/ml则患前腺癌的危险性增加。当前列腺发生癌变时就破坏了血-上皮之间的屏障，而癌细胞分泌的PSA亦多了，致使PSA直接进入血内，癌的恶性程度越高，对于正常前列腺组织破坏越大，血清中PSA越高。

良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌的PSA水平在4～10ng/ml时较大部分重叠，在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零，由于血清中的PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的，前列腺癌根治术切除了全部前列腺组织，如果肿瘤被根治，那么血清中PSA会在1个月内下降为零。虽然妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几种女性组织和体液中，具有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的水平也提示患乳腺癌的危险性。

PSA在血清中可以游离态和结合态的形式存在，游离PSA是指游离在血浆中不被结合那部分PSA，表示为fPSA；血清总PSA以tPSA表示。fPSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。临床上就是应用这个差异，从良前列腺增生病人中，将早期前列癌筛检出来。目前应用fPSA/tPSA比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生获得广泛使用。本实验室参考值为0.19，即其比值0.19则患前腺癌的可能性高。fPSA的百分比低，提示患前列腺癌的可能性较高。

影响PSA水平的因素很多，如前列腺炎、前列腺增生以及急性尿潴留、前列腺活检、膀胱活检、直肠指检、射精、经尿道手术等均可增加血清PSA水平；而部分药物，如非那雄胺等会降低血清PSA水平。

铁蛋白（Ferritin）：

铁蛋白(Ferritin)是机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白，是人体含铁最丰富的一种蛋白复合物，分子量约，其中含铁17%——23%。铁蛋白存在于体内各组织和细胞中，特别在肝、脾、骨髓中含量高，脑组织中也有，外周血细胞中包括红细胞、白细胞和血小板也都含有铁蛋白。正常人血清中含有少量铁蛋白。铁蛋白在人体里有重要作用，一方面作为铁的“贮存库”用于血红蛋白合成；另一方面将铁保存在中空的球形蛋白内，可以防止细胞内游离铁过多而产生有害作用。

铁蛋白增高：

1)体内贮存铁增加：原发性血色病、继发性铁负荷过大。

2)铁蛋白合成增加：炎症、肿瘤、白血病、甲状腺功能亢进症等。

3)贫血：溶血性贫血、再生障碍性贫血、恶性贫血。

4)组织释放增加：肝坏死、慢性肝病等。

铁蛋白升高，无非有两个因素，一是来源增加，二是存在清除障碍。

1.肝脏疾病，如慢性肝病、肝硬化、脂肪肝等，都是造成铁蛋白升高的原因。患肝病时肝细胞受损，功能下降，导致铁蛋白的摄取及清除受到影响，使铁蛋白升高。

2.铁负荷过多，如原发性血色病、反复输血、不恰当铁剂治疗等，也是铁蛋白升高的原因。

3.血液系统疾病，如铁粒幼细胞贫血、再生障碍性贫血、巨幼细胞贫血、溶血性贫血等，这些都是引起铁蛋白升高的原因。

4.铁蛋白水平和霍奇金病的病程密切相关；急性白血病铁蛋白可升高，急性单核细胞白血病最明显，急性粒细胞白血病次之，慢性白血病增高不明显。

5.恶性肿瘤因肿瘤浸润、坏死使铁蛋白释放增加，同时肝清除铁蛋白能力降低，以及肿瘤细胞合成铁蛋白增多，均可导致铁蛋白升高。特别是急性非淋巴细胞白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌和肺癌均可使铁蛋白升高，而食管癌、胃癌、结肠癌以及泌尿系统恶性肿瘤不会影响铁蛋白。肝癌患者有铁蛋白增高的原因可能是：

1)肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白；

2)肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响；

3)肝细胞损害坏死，贮存在肝细胞浆中的铁蛋白进入血中。

血清铁蛋白虽非特异性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其它消化道肿瘤如胃癌、直结肠癌均不升高。肝癌患者治疗有效者血清铁蛋白下降，而恶化和再发者升高，持续增高则预后不良。故血清铁蛋白测定可作为疗效监测手段之一，特别是对甲胎蛋白阴性的患者更有意义。

6.炎症或感染，急性感染和炎症性疾病可促进去铁铁蛋白（天然的铁储存蛋白）合成，使铁蛋白增高。甲状腺功能亢进等，也会引起铁蛋白升高。

铁蛋白减低：

常见于缺铁性贫血、大量失血.、长期腹泻、营养不良等。若低于13μg/L时即可诊断铁缺乏。也可以作为营养不良的流行病学调查指标。如果大于μg/L，即可排除缺铁。

另外想要准确检测到体内血清铁蛋白的的水平，有几点一定要注意：

1)被检测者应空腹12小时以上再抽血化验。忽视这一点，可能会导致检查结果不同。

2)检查前慎用铁剂治疗或禁食含铁高的食物，如动物肝脏等;禁食能和铁络合的物质，如茶等。

3)当妇女在月经期、妊娠期和婴儿生长期、因体内铁的需要量增加，可使血清铁降低，属生理现象。

人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）：

HCG的检查对早期妊娠诊断有重要意义，对与妊娠相关疾病、滋养细胞肿瘤等疾病的诊断、鉴别和病程观察等有一定价值。

1．诊断早期妊娠：孕后35～50天HCG可升至大于IU/L。60～70天可达IU/L，多胎妊娠者尿HCG常高于一胎妊娠。

2．异常妊娠与胎盘功能的判断：

①异位妊娠：如宫外孕时，本试验只有60%的阳性率，在子宫出血3天后，HCG仍可为阳性，故HCG检查可作为它与其它急腹症的鉴别。HCG常为～IU/L。

②流产诊断与治疗：不完全流产如子宫内尚有胎盘组织残存，HCG检查仍可呈阳性；完全流产或死胎时HCG由阳性转阴性，因此可作为保胎或吸宫治疗的参考依据。

③先兆流产：如尿中HCG仍维持高水平多不会发生难免流产。如HCG在IU/L以下，并逐渐下降，则有流产的或死胎的可能，当降至IU/L则难免流产。在保胎治疗中，如HCG仍继续下降说明保胎无效，如HCG不断上升，说明保胎成功。

④在产后4天或人工流产术后13天，血清HCG应低于0IU/L，产后9天或人工流产术后25天，血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况，则应考虑有异常可能。

3．滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测

①葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等患者尿中HCG显著升高，右可达10万到数百万IU/L，可用稀释试验诊断如妊娠12周以前1：稀释尿液呈阳性，妊娠12周以后1：稀释尿液呈阳性，对葡萄胎诊断有价值。1：～1：稀释尿液呈阳性对绒毛膜癌也有诊断价值，如男性尿中HCG升高，要考虑睾丸肿瘤如精原细胞癌、畸形及异位HCG瘤等。

②滋养层细胞肿瘤患者术后3周后尿HCG应50IU/L，8～12周呈阴性；如HCG不下降或不转阴，提示可能有残留病变，这类病例常易复发，故需定期检查。

4．其它

如更年期、排卵及双侧卵巢切除术均可致黄体生成素升高，因LH与HCG的α肽链组成相同而使采用抗HCG抗体的妊娠试验阳性，此时可用β～HCG测定鉴别。内分泌疾病中如脑垂体疾病、甲状腺功能亢进、妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌等HCG也可增高。

肿瘤标志物的临床应用建议指南和共识

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