转移性前列腺癌多西他赛化疗不良反应评估及

节选自:转移性前列腺癌化疗中国专家共识(版)

由于各种化疗药物存在不同的不良反应,共识中以多西他赛为例介绍其不良反应(表1)及处理,其他药物的不良反应处理需要参考详细的药品说明书。

表1多西他赛用于治疗去势抵抗性前列腺癌的不良反应发生率(点击图片查看大图)

(一)血液系统不良反应

1.中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症(febrileneutropenia,FN)

(1)诊断标准:

①中性粒细胞减少症:成人外周血中性粒细胞绝对值(ANC)持续低于2.0×个/L。②FN:外周血中性粒细胞绝对值(ANC)0.5×个/L或1.0×个/L且在未来48h会下降至≤0.5×个/L;单次口腔温度≥38.3℃,或≥38℃超过1h。

(2)特点:

①多西他赛用药后ANC降至最低点的中位时间为7d,此间隔在多次治疗的患者中可缩短。②中性粒细胞减少症和FN呈剂量依赖性,可逆转不蓄积。③FN患者易发生危及生命的感染,需高度重视。

(3)监测:

①对所有多西他赛治疗的患者应密切监测血常规。化疗前应常规行血常规检查,只有当ANC≥1.5×个/L时才能接受多西他赛治疗。用药后1周内复查血常规,之后每3~5天复查,以便早期发现中性粒细胞减少症特别是FN。②对发生过中性粒细胞减少症或FN的患者,需定期检查血常规(1次/周,必要时每3~5天1次),若有不适或指标异常,医院就诊。

(4)预防性使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF):

①首次化疗进行时,医师应根据患者的风险因素评估是否需要化疗后预防性使用G-CSF。患者风险因素包括:老年人,尤其是年龄65岁者;之前进行过化疗或放疗;已有中性粒细胞减少症或骨髓肿瘤;感染、伤口或近期手术;肝肾功能不佳;HIV感染等。②如首次化疗后出现FN或剂量限制性中性粒细胞减少症持续1周以上,在以后的化疗周期中推荐预防性应用G-CSF,5μg/(kg·d),用药时间≥5d,但14d。

(5)处理

①中性粒细胞减少症:分级标准见表2。3~4级中性粒细胞减少症必须使用G-CSF。用药时间≥5d,14d。

  

表2中性粒细胞减少症分级标准(×个/L)

②重度中性粒细胞减少症(ANC0.5×个/L,并持续≥7d):下一个疗程多西他赛的剂量应由75mg/m2减至60mg/m2,如患者在60mg/m2剂量时仍出现重度中性粒细胞减少症,应停止治疗。

③FN的处理:住院治疗。出现FN均应使用抗生素治疗,必要时请相关科室会诊协同治疗。给予G-CSF,5μg/(kg·d),当ANC≥5.0×个/L时,应停药观察。多西他赛剂量应由75mg/m2减至60mg/m2;如在60mg/m2剂量时仍出现FN及重度中性粒细胞减少症,应停止治疗。

④当ANC恢复至≥1.5×个/L时方可进行下一疗程的治疗,并按照上个周期中出现的最严重的不良事件进行多西他赛剂量调整。

(二)非血液系统不良反应[16]

1.过敏反应

(1)临床表现:

①轻度到中度过敏反应,在输液时,时刻监测患者是否有下列迹象:头晕目眩或感觉异常,不舒服或恶心;皮疹,特别是荨麻疹性皮疹;面部潮红;腰痛或腹部绞痛;支气管痉挛,呼吸困难,口腔或咽喉部肿胀、紧绷;呕吐、腹痛、大小便失禁;面色苍白,低血压,低血氧;喉咙和舌头肿胀,声音嘶哑。②重度过敏反应,当满足以下3个标准时则可能是重度过敏反应:症状突然发作并快速进展;危及生命的呼吸和/或循环问题;皮肤和/或黏膜变化(潮红、荨麻疹、血管性水肿)。

(2)特点:

①多发生在多西他赛开始输注的最初几分钟内,特别是在第1次和第2次输注时;②多为轻度至中度,停药及适当治疗后多可缓解。

(3)监测:

第1次和第2次输注过程中,应当在最初的至少10min内对患者的一般情况、血压、心率等进行监测,给药最初的3~5min应减慢滴速。准备复苏用设施设备及药物,如:抗组胺药、皮质激素、肾上腺素等。

(4)预防:

①化疗前,应询问有无药物过敏史;②预防用药:除有禁忌证外,患者在接受多西他赛治疗前12h、3h、1h口服地塞米松7.5~9.0mg;③即使接受过预防用药的患者,也可能会发生重度过敏反应,如全身皮疹/红斑,重度低血压,支气管痉挛或罕见的致命的过敏性反应,因此仍需密切观察。

(5)处理:

①出现轻度到中度过敏反应时(包括皮疹、腰痛),应停止输液并保持静脉通路通畅;给予氯苯那敏10~20mg肌肉注射(或缓慢静脉注射);给予氢化可的松~mg肌肉注射(或缓慢静脉注射);开始对患者生命体征进行定时观察,包括血压、脉搏、体温、呼吸,并监测氧饱和度。②出现重度过敏反应时应立即停止输液,保持静脉通路通畅;立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素;根据病情给予升压药物,如:多巴胺、间羟胺等。纠正酸中毒和应用抗组胺类药物;建议当天请肿瘤内科专家会诊。

2.体液潴留

(1)临床表现:

多表现为外周性水肿,通常开始于下肢并可能发展至全身,伴体重增加≥3kg。偶发胸腔积液、腹水、心包积液及体重增加。

(2)特点:

发生率及程度是可蓄积的,常见于化疗3~5个周期后(此时多西他赛的累积剂量为~mg/m2)。停药后多可缓解。

(3)监测:

多西他赛化疗期间应监测体重变化。







































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