1.试验药物简介
MPDLA（Atezolizumab）是罗氏研发的抗PDL-1单克隆抗体，本试验的适应症是广泛期小细胞肺癌。
2.试验目的
评价Atezolizumab联合卡铂和依托泊苷较安慰剂联合卡铂和依托泊苷治疗既往未接受过治疗广泛期小细胞肺癌患者的安全性和疗效。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心
试验人数：总体人，中国人
4.入选标准
1已签署知情同意书
2男女不限，18岁或18岁以上
3ECOG体能状况评分为0或1
4经组织学和细胞学证实为ES-SCLC（根据美国退伍军人管理局肺癌协会（VALG）疾病分期系统）
5既往未接受过ES-SCLC治疗
6既往接受过治疗的无症状CNS转移的患者，只要符合下列所有标准，即可参与本项研究：仅有幕上转移和小脑转移（即，中脑、脑桥、延髓或脊髓不能有转移），无需用于CNS疾病的持续的皮质类固醇治疗，在随机化前7天内未进行立体定向放射治疗，在CNS定向治疗结束后至筛选期影像学检查，未发现进展，如果在筛选期影像发现患者出现新的无症状CNS转移，则必须接受放射治疗和或CNS转移灶手术。治疗后，这些患者如果满足全部其他标准，随机化前不需要接受额外的脑部扫描。
7存在RECIST标准v1.1定义的可测量病灶，只有在既往照射病灶在放疗后出现明确疾病进展，并且该既往照射病灶不是唯一病灶的情况下，才可以认为该病灶为可测量病灶。
8满足下述实验室检查结果定义的足够血液学和末梢器官功能，这些检查结果需在随机化前14天内完成：ANC≥1个细胞/μL，且未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗，淋巴细胞计数≥/μL，血小板计数≥,/μL，且未输血，血红蛋白≥9.0g/dL，患者可通过输血达到该项标准。INR或aPTT≤1.5×正常值上限（ULN），这一标准仅适用于目前没有接受抗凝治疗的患者；对于目前正在接受抗凝治疗的患者，应接受稳定剂量的抗凝剂治疗。AST、ALT和碱性磷酸酶≤2.5×ULN，以下情况除外：确诊肝转移的患者：AST和/或ALT≤5×ULN，确诊肝转移或骨转移患者：碱性磷酸酶≤5×UL，血清胆红素≤1.25×ULN，已知患有Gilbert病的患者，允许血清胆红素水平≤3×ULN。血清肌酐≤1.5×ULN，
9患者必须在研究期间提交治疗之前的肿瘤组织样本。可提供任何可获得的肿瘤组织样本。可在入选后提供组织样本
10对于育龄期妇女：同意在治疗期间以及研究治疗末次给药后至少90天内保持禁欲（克制异性性交）或采取年失败率1%的避孕措施，若女性患者月经初潮后、尚未达到绝经状态（连续无月经时间≥12个月，且除绝经之外无其他确认原因），且未接受过绝育手术（摘除卵巢和/或子宫），则认为该患者有生育能力。年失败率1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内避孕器和含铜的宫内避孕器。对于男性：同意禁欲（克制异性性交）或采取避孕措施，规定如下：伴侣为育龄期女性或伴侣已怀孕时，男性患者必须在化疗治疗（卡铂和依托泊苷）期间和化疗药物末次给药后至少6个月内保持禁欲或使用避孕套避孕以防止药物暴露于胚胎。根据临床试验持续时间，患者偏爱和日常生活方式来评价禁欲的可靠性。定期禁欲和体外射精法都是不可接受的避孕方法。
11对于入选中国扩展阶段队列的患者，必须为中华人民共和国公民
5.排除标准
1筛选期和和既往影像学评估，经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测发现活动性或未治疗的CNS转移灶
2手术和/或放疗未能根治性治疗的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后没有临床证据显示在随机分配前疾病稳定≥1周
3软脑膜疾病
4无法控制需要反复引流（一月一次或更频繁）的胸腔积液、心包积液，或腹水解释第4条：允许患者留置导管（如PleurX？）
5无法控制的或症状性高钙血症（1.5mmol/L离子钙或钙Ca12mg/dL或校正后血清钙ULN）随机化前接受denosumab治疗的患者，必须同意在进入研究后停用denosumab治疗，并在研究期间改用双磷酸盐替代
6随机分配前5年内有除SCLC外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计（例如预期5年OS90%），且经治疗后预期可痊愈的恶性肿瘤除外（如充分治疗的宫颈原位癌，基底或鳞状细胞皮肤癌，接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌，根治性手术治疗的导管原位癌）
7妊娠、哺乳或研究期间计划怀孕的妇女
8对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重变态反应、过敏反应或其它超敏反应病史
9已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药品或Atezolizumab制剂任何成分过敏或有超敏反应
10自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegeners肉芽肿病、干燥综合征、格林－巴利综合征、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等，自身免疫性甲状腺机能减退病史但接受稳定剂量的甲状腺激素替代疗法的患者可入选研究，通过稳定剂量的胰岛素给药方案治疗方案，血糖得以控制的1型糖尿病患者，可参与本项研究。患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅有白癜风皮肤病表现的患者（如，患有银屑病性关节炎的患者从研究中排除）如果符合以下条件，则允许进入研究：皮疹覆盖面积必须小于身体表面积的10%；基线时疾病已充分控制且仅需要低效价的局部类固醇治疗；过去12个月内基础疾病未出现急性加重（不需要补骨脂素加紫外线辐射[PUVA]、氨甲喋呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂、高效价或口服类固醇）。
11患有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或筛选时胸部CT扫描显示活动性肺炎证据，放射区存在放射性肺炎（纤维化）病史的患者可参与本研究
12HIV检测结果呈阳性
13活动性乙肝（慢性或急性；定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性）或丙肝患者，既往乙肝病毒（HBV）感染或HBV感染已治愈的患者（定义为乙型肝炎核心抗体[HBcAb]阳性且HBsAg阴性），可参与本项研究。在随机分配前，必须获得此类患者HBVDNA的检测结果。丙肝病毒（HCV）抗体呈阳性，的患者中，仅聚合酶链反应（PCR）显示HCVRNA呈阴性的患者可参与本项研究
14活动性肺结核
15入选研究时存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等
16患有严重的心血管疾病，如纽约心脏学会心脏疾病（II级或更高）、随机分配前3个月内发生的心肌梗死、不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛，已知患有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭、或左心室射血分数50%的患者，必须接受治疗医生认为最佳的稳定治疗方案治疗，必要时可咨询心脏病专家
17随机分配前28天内接受过大型手术（以诊断为目的的手术除外），或预期将在研究期间接受大型手术
18既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
19任何可导致产生合理怀疑以至禁止使用试验药物、或影响研究结果解读、或使患者处于高风险的治疗并发症的疾病或病症（任何其它疾病、代谢功能紊乱、体检结果或实验室检查异常结果）
20既往接受ES-SCLC抗肿瘤治疗
21在随机分配前28天内，接受过任何其他试验药物治疗或参与其他以治疗为目的的临床研究
22随机分配前4周内使用减毒活疫苗，或预计研究期间需要使用此种减毒活疫苗，流感疫苗仅允许在流感季节接种（北半球：约10月至次年5月；南半球：4月至9月）。随机分组前28天内、治疗期间或Atezolizumab/安慰剂末次给药后90天内患者必须同意不接种流感减毒活疫苗（如FluMist？）
23既往接受过CD激动剂或免疫检查点阻断疗法、抗-PD-1和抗-PD-L1治疗性抗体治疗
24随机分配前2周内，接受过全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗-TNF]药物），对于接受短期、低剂量、全身性免疫抑制剂治疗的患者（例如因恶心给予一次性剂量的地塞米松），经研究者与医学监查员协商，并经医学监查员批准后，可参与本项研究，允许使用吸入式糖皮质激素治疗慢性阻
6.研究者信息
序号
机构名称
主要研究者
国家
省（州）
城市
1
吉林省肿瘤
程颖
中国
吉林
长春
2
医院
胡洁
中国
上海
上海
3
医院
常建华
中国
上海
上海
4
广州医院
何建行
中国
广东
广州
5
医院
王子平
中国
北京
北京
6
哈尔滨医院
陈公琰
中国
黑龙江
哈尔滨
7
医院
张力
中国
广东
广州
8
医院
赵艳秋
中国
河南
郑州
9
医院
王震
中国
广东
广州
10
医院
范云
中国
浙江
杭州
11
医院
赵琼
中国
浙江
杭州
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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