间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的治疗靶点，以克唑替尼为代表的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）迅速发展，极大地改善了ALK阳性晚期NSCLC患者的生存预后。近期有幸采访到中国医院的江丰收教授，畅谈ALK阳性晚期NSCLC的全程管理。
江丰收医学硕士，主任医师，教授中国医院肿瘤内科
安徽省临床免疫学分会常委
安徽省医学会临床免疫学分会肿瘤免疫学组组长
安徽省及合肥市医学会医疗事故技术鉴定专家库成员
安徽省卫生系列高级专业技术资格评审委员会成员
安徽省及合肥市医保特种病鉴定专家库成员
擅长肺癌的分子靶向治疗、免疫治疗、个体化治疗及综合治疗
ALK阳性晚期NSCLC的治疗发展变迁
江丰收教授：ALK阳性患者在晚期NSCLC中占6.6%～7%左右，常发生于年轻、不吸烟、无EGFR或KRAS突变的腺癌患者中。尽管所占比例并不高，但由于我国人口基数较大，且肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，因此我国ALK阳性NSCLC病例数远超其他国家。在ALKTKI上市前，ALK阳性晚期NSCLC整体治疗效果不理想，接受传统化疗治疗的中位PFS仅有6～8个月，两年生存率只有12%，患者整体预后较差。年，两个独立研究小组在NSCLC中分别鉴定出了ALK融合基因。在ALK融合基因被发现后，科学家针对这个已知靶点进行研究，年克唑替尼作为全球第一个小分子ALK、ROS1、c-MET多靶点口服抑制剂在美国获批。
近年来陆续上市了第一代、第二代和第三代ALKTKI，使得ALK阳性NSCLC患者的生存期得到显著延长。在ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗策略选择上，目前国内已经获批的可供选择的药物，包括克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼。临床上一线治疗药物的选择，需要从药物疗效、安全性、患者疾病特征，比如是否伴有脑转移，以及患者经济状况等方面因素进行综合考量，根据患者情况给予个性化的治疗方案。
“1+2”序贯治疗模式为ALK阳性晚期NSCLC带来长生存获益
江丰收教授：ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受克唑替尼治疗耐药后，序贯第二代ALKTKI，后续部分患者还能接受第三代药物治疗，这使得患者的生存时间得到大大延长。PROFILE研究的数据显示，接受克唑替尼治疗耐药后，序贯接受新一代ALKTKI治疗的患者，5年OS率可达75%。此外，多项真实世界研究结果显示，通过“1+2”序贯治疗模式，患者的中位OS可以超过7年，最长的中位OS达到了89.6个月。在临床实践中，接受克唑替尼治疗耐药后，我们首先要对患者进行NGS检测，来进一步寻找耐药机制，查清楚是属于ALK通路耐药，还是其它旁路的激活，如果仍然是ALK通路耐药，克唑替尼耐药后可以序贯塞瑞替尼或阿来替尼治疗，同时也可以让患者参加ALK抑制剂的临床研究。
慢病时代做好患者的全程管理显得愈发重要
江丰收教授：ALKTKI的研发和上市取代了过去的传统化疗模式，改变了ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗策略。相比化疗，ALKTKI可显著延长PFS，提高ORR，极大地改善了ALK阳性晚期NSCLC患者的生存和预后。ALK阳性晚期NSCLC已经向“慢性病”转化，因此在患者长期诊疗过程中的全程管理非常重要，以便提升患者的生活质量和生存期。
要做好患者的全程管理，需要建立完善的随访系统，通过收集ALK阳性患者的就诊和长期随访病历资料，定期进行随访和数据更新，通过有效地跟踪和管理患者，在病情发生变化时及时给予合适的治疗指导。此外，这些随访数据也可以用于科研分析，为国内ALK阳性晚期NSCLC患者的诊疗提供更多的真实世界数据。
另一方面，在定期随访中，除了疗效相关的检查之外，更要注意不良反应的发生，定期进行血常规、肝肾功能和心电图检查，以便做到早发现、早诊断、早治疗。此外，定期开展患教活动，定期进行科普讲座，建立肺癌宣教群，在群里不定期的答复一些肺癌相关治疗进展，分享典型的病例，从而更好的服务患者，给予患者治愈的信心和勇气。
另外我们医院肿瘤科医生诊治的水平，定期开展线上云端交流，尽可能的做到基因检测送检率达到%。最后特别强调的是，对于ALK阳性晚期NSCLC治疗策略，一定要因人、因情、因病给予个体化的最佳治疗选择。
克唑替尼序贯治疗模式建立ALK阳性晚期NSCLC生存基准
江丰收教授：临床上对于ALKTKI的选择，应当从药物疗效、药物安全性、患者疾病特征、患者的经济状况等多因素来综合考量。在疗效方面，对于ALK阳性晚期NSCLC患者治疗的最优排兵布阵一直是临床
转载请注明：http://www.cbpxw.com/hbzz/10921.html
