北京看白癜风哪里医院最专业 http://baidianfeng.39.net/a_yqyy/160117/4759426.html背景介绍胎儿水肿（HF）是一种危及胎儿生命的疾病，定义为两处或两处以上的胎儿体腔异常积液。HF常通过超声进行产前诊断，以腹水、胸腔积液、心包积液或泛发性皮肤水肿为特征。另外，HF可能与羊水过多和胎盘水肿有关。HF是一种临床描述，而不是提示特定原因的诊断。根据病理生理学分类，HF可分为免疫性胎儿水肿和非免性胎儿水肿两类。随着高危母亲有效Rh（D）免疫的发展，免疫性胎儿水肿的患病率急剧下降。因此，非免疫性水肿（NIHF）几乎占所有胎儿水肿病例的90%。NIHF的死亡率仍然很高，在55%至90%之间，因病因不同而有所差别。了解NIHF的病因对于妊娠期和新生儿期的有效管理是很重要的，因为发病率和死亡率都取决于潜在的原因。年，母胎医学学会（SMFM）提出了NIHF的诊断检查指南。SMFM建议将核型和染色体微阵列（CMA）、胎儿超声心动图作为一线检查，并在有适当病史及临床可疑的情况下将靶向单基因病因的病毒聚合酶链反应（PCR）作为一线选择。然而，经过标准检测后，目前仍有多达一半的NIHF病例的原因仍然未知。通过额外的基因检测，特发性NIHF病例通常被重新归类为先天性代谢异常，如溶酶体储存障碍和先天性糖基化障碍，这是一类可以通过专门的检测来诊断的疾病。在SMFM指南发布后的过去5年里，临床基因测序技术取得了快速进展，但尚未纳入官方指南。目前的基因检测策略主要集中在核型分析和CMA上，但这两者分辨率有限。引起NIHF的单基因变异不在CMA或核型的诊断分辨率范围内。考虑到大量的单基因疾病都可以导致NIHF，调查所有可能的病因对临床医生来说是一个挑战。根据基因检测登记平台（GTR）的数据，我们查询到美国有几个商业实验室提供NIHF的基因panel检测。然而，这些panel的诊断性能尚未得到研究，并且panel创建的专有性质导致panel包含的基因变异增加了为这种方法建立诊断率的不确定性。因此，为了及时有效地识别NIHF的单基因病因，可能需要更无偏向性的外显子组测序（ES）基因检测。外显子组和panel测试之间的权衡与评估的基因数量有关，这也会影响成本、周转时间和保险覆盖范围。增加评估的基因数量提高了检测的敏感性，允许更罕见的诊断被发现，但同时也增加了测试的分析难度。虽然这两种检测通常建立在相同的实验室平台上，但panel检测可以降低偶然发现或与检测指征无关的不确定意义的基因变异的风险。相反，ES通常会在初始分析时评估亲本样本，这降低了新发变异和隐性变异不确定分类的风险。在实践中，基因panels中不确定的变异通常需要父母随后进行检测，以明确其意义，这增加了检测周期或迫使基于不太确定的结果做出临床决策。分析水肿性妊娠的分子原因是很重要的。一些以NIHF表现的疾病有特定的
治疗方法，例如通过酶替代治疗溶酶体贮积病、移植或输血治疗先天性贫血。特别是对于先天性代谢异常，产前诊断可以防止延误治疗，避免出生后不可逆的损害此外，分子诊断可以更好地对可能的妊娠结局以及儿童的长期健康和发育情况进行有针对性的咨询。这一信息对于家庭决定是否继续妊娠至关重要。了解一种分子诊断可以减轻父母的心理压力，因为有证据表明不良结果是由随机的遗传事件引起的，这样父母就放心了。最后，了解分子病因可以更好地预测未来妊娠的复发风险，在许多情况下，可以在未来怀孕早期进行胎儿基因筛查或植入前基因诊断。这篇综述的重点是对NIHF的单基因病因进行分类。以前的综述已经努力对NIHF的病因进行分类，并使用统一的疾病病理或身体系统。这些建议使用基于系统的方法通过考虑表型特征来评估每个NIHF病例，以更有针对性地进行NIHF的遗传评估、诊断和管理。这种分类仍然很重要，因为在更广泛的测序方法中，额外的表型特征对于不确定的变异的鉴别筛选方面很重要。ES的诊断率，作为一种表型驱动分析，与已知与诊断相关的全部基因列表有关。因此，我们试图为特定基因与NIHF的相关性创建一个基线证据，以支持未来的外显子组研究。在本研究中，我们提供了所有已知与NIHF相关的单基因疾病的系统综述，我们进一步将每一种单基因疾病根据其证据水平进行统一和分类，为临床医生进行ES或构建NIHF基因panels提供参考。然后，我们根据受影响的身体系统对每个单基因疾病进行分类，以创建一个更全面的与NIHF相关的单基因疾病目录。结果我们检索了年12月15日之前PubMed、Scopus、OMIM和GeneReviews等数据库中的所有文章。检索标准包括使用一个表型相关术语和一个基因相关术语（详细检索策略见附录1）。在删除重复文章后，共检索出18,篇文章。如图2中的流程图所示，有篇文章符合纳入标准。加上通过单独的文献搜索确定的额外33篇文章，共有篇文章用于本综述。我们根据与NIHF的关系强度将基因分为如下四组，排序策略总结在图1中，并将每个基因排序的文献证据包含在补充表中。第1组，与NIHF强相关的基因（表1；补充表1），包括在多个报告的NIHF病例中鉴定的具有致病性变异的基因。第2组，具有与NIHF相关的新证据的基因（表2；补充表2），包括在单个NIHF报告病例中发现致病变异的基因。由于基因位点异质性，如果组2中的基因与已经纳入组1的综合征相关，则将其移动到组1。第3组，与NIHF相关的证据有限的基因（补充表3，
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