胸腔积液医治药物小结

1腔内化疗

胸腔内化疗是目前临床上医治恶性胸水最常见的方法，通过胸腔内化疗可直接杀灭癌细胞，到达消除胸水的目的。适用于胸水中癌细胞检查呈阳性的病历，不适于因肿瘤原发病灶或转移灶压迫血管和淋巴管而引发的胸水。通过胸腔内化疗可以刺激胸膜造成化学性胸膜炎致胸膜粘连，起到胸膜固定术的作用，还可通过化疗药物直接杀灭癌细胞，到达消除胸水的目的。经常使用化疗药物有以下几种：

1.1顺铂（cisplatin，DDP）

由于DDP可直接杀灭肿瘤细胞，并可刺激胸膜产生化学性胸膜炎，减少胸水渗出，所以DDP胸腔内灌注是目前MPE首选且有效的方法之一，其有效率在60%以上，经常使用剂量为40mg-60mg加生理盐水50ml胸腔内灌注。DDP胸腔内给药医治MPE，有部份患者出现轻微骨髓抑制，肾毒性，胸痛及胃肠道反应，予对症医治后皆可减缓。国内文献报导，DDP联合其他化疗药物如足叶乙甙或丝裂霉素可明显提高MPE的疗效。

1.2卡铂（CarboplatinCBP）

CBP是第二代铂络合物，其抗癌活性与DDP类似，但毒副反应较少，CBP可引发靶细胞DNA的链间及链内交联，阻挠其螺旋解链，从而破坏DNA，抑制肿瘤细胞的生长，可直接杀伤癌细胞，而且可以溶栓再通小血管和淋巴管，增进积液吸收。其腔内注射医治MPE的有效率在50%-80%。经常使用剂量为mg-mg溶入生理盐水腔内注射。

1.3DDP，硫代硫酸钠（sodiumhgposulfiteSTS）双途径化疗

此法主要用于肺腺癌、肺鳞癌合并MPE者，对其他方法医治效果不理想的MPE患者，有时能够见效。此法的目的在于提高药物在胸腔中的浓度，减少DDP的全身毒性。总有效率90%。剂量为：胸腔灌注DDPmg-mg，静脉滴注STS（第1天16g-32g，第天8g-16g）解救，即双途径化疗。

1.4博莱霉素（bleomycin，BLM）

BLM是一种抗癌抗生素，其控制MPE的作用主要和其具有类似硬化剂的作用有关，用BLM30mg-60mg溶于生理盐水50ml胸腔内注射，总有效率为81.97%。

1.5长春新碱（Vincristine，VCR）

用VCR医治MPE也取得了一定的疗效，抽尽胸水后胸腔内注入VCR1mg及生理盐水40ml，并同时注入利多卡因mg；地塞米松5mg，总有效率为81%。

1.6丝裂霉素（mitomycinC，MMC）

用MMC胸腔灌注医治MPE，除具有抗肿瘤作用外，还具有明显的胸膜固定作用，有效率可到达70%以上。生理盐水50ml加MMC15mg胸腔内灌注，其最大副作用是疼痛，同时注入利多卡因，地塞米松可以减缓疼痛。用化疗药物胸腔灌注医治MPE疗效确切，但化疗本身的毒副作用对晚期肿瘤患者会造成一定的伤害，而且大多数药物刺激性较强，胸腔内灌注后可引发剧烈的疼痛，所以这类药物适于预计生存期较长，耐受性较好的患者。

2生物免疫疗法

由于生物免疫制剂对机体刺激小，无骨髓抑制和消化道反应等，近年来广泛应用于MPE的医治。经常使用药物有以下几种：

2.1白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）

胸腔内单独灌注IL-2或IL-2配合其他化疗药物胸腔内灌注医治MPE，是近年来采取的一种新的医治方法，经常使用剂量在万单位-万单位不等，使用时用生理盐水50ml溶入，缓慢注入胸腔，每周1次-2次，2周-4周为一个疗程。其有效率为70%-90%，IL-2主要不良反应为发热，对血象及肝肾功能无明显影响。

2.2干扰素（interferon，INF）

采取INF胸腔内灌注医治MPE也是近年来采取的有效方法之一，配合全身化疗的基础上，胸腔注射IFN-a2b，万u/次，每周2次，共2周，有效率为64.29%。

2.3肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocyte，TIL）和淋巴因子激活的杀伤细胞lymphokineactivatedkiller，LAK）

目前研究证实，从MPE中分离自体TIL和LAK体外扩增3周-4周，重新输入胸腔，对MPE的医治总有效率为50%-80%。经TIL医治后，多数患者精神好转，食欲增加，睡眠改良，体力增强，外周血白细胞增加，T细胞亚群中CD4升高，CD8下落，CD4/CD8比值升高，胸液中癌胚抗原水平不同程度下落，腺苷脱氨酸活性升高，部份患者胸水癌细胞消失。

2.4短小棒状杆菌（Corynebacteriuumparvm，CP）

CP是厌氧的革兰氏阳性杆菌，其表面的类脂质有显著的免疫刺激作用促使恶性胸腔积液中的淋巴细胞DNA合成，释放单核细胞活化因子，激活吞噬细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。胸腔内注入CP，通过刺激胸膜组织中大量的巨噬细胞，产生化学性反应而使胸腔快速粘连，即引发化学性胸膜炎，使胸膜纤维化，粘连，最大限度地减少和阻挠胸液的渗出，其医治胸水的有效率达84%-90%，CP的经常使用剂量为7mg-14mg加入生理盐水40ml-60ml中，于胸水引流后注入胸腔。

2.5假单胞菌菌苗（pseudomonasbacterialvaccing，PVI）

PVI是由一株新假单胞菌制成的死菌苗，富含脂多糖类物资，具有广泛的生物活性，对免疫系统有增进作用。它能增强巨噬细胞活性，对转移癌有明显的抑制作用，还可引诱机体产生INF及肿瘤坏死因子等，PVI2ml-6ml悬浮在10ml-20ml生理盐水中，抽尽胸水后注入胸腔，结果总有效率为82.7%，胸液恶性细胞转阴率为86.1%。

2.6胞必佳（nocardiarubracellwallskeleton，N-CWS）

N-CWS是红色诺卡氏菌细胞壁骨架的冻干剂型，它能抑制癌细胞，增强巨噬细胞、淋巴细胞和自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞的活性，还能引诱机体产生INF、LAK细胞和肿瘤坏死因子，并参与抗癌作用。抽尽胸水后，用N-CWSug/次，加生理盐水稀释后注入，每周1次，使用1次-3次后，总有效率（CR+PR）为88.9%。

2.7高聚金葡素

高聚金葡素为新型的抗肿瘤生物反应调节剂，是从低毒高聚集价的金葡菌代谢产物中提取的一种活性物资。大量动物实验及临床研究证实，该药具有广泛的药理活性，能增强NK细胞、T细胞及LAK细胞活性，增强淋巴细胞转化率，从而提高机体的免疫功能，直接杀灭胸水中及转移到胸膜的恶性肿瘤细胞，从不损伤正常细胞，并能修复损伤的细胞，排液后注入高聚金葡素2万u（40ml）进行医治，总有效率84.4%。副反应为高热，疼痛，经对症处理后减缓。也有研究显示，高聚金葡素加用化学药物CBP、DDP等可以明显提高疗效。

生物免疫制剂最大的副作用是发热，也有少数患者出现过敏反应和胸痛，经对症处理后可减缓。

3胸膜固定术

胸膜固定术也称胸膜闭锁术，即向胸膜内注入硬化剂引发化学性胸膜炎，从而使胸膜粘连固定，使胸腔积液增长缓慢或不再增长，此法适用于那些对全身或局部抗肿瘤药物医治无效及一般状态良好，预计寿命超过个月，能够取得满意的肺膨胀患者。目前经常使用的胸膜硬化剂有以下几种。

3.1滑石粉

采取滑石粉胸膜内用药医治MPE已有60余年历史，至今仍在使用。据统计，医治有效率达90%以上，是较理想的粘着剂。应用时经内窥镜向患者胸膜腔内均匀喷撒滑石粉，能取得完全、持久的胸膜固定。

3.2四环素及其衍生物

四环素是较常见的硬化剂，具有价格低，度性小，耐受好，不影响抗癌药物的作用，又兼有抗菌作用等特点。四环素可以刺激间皮细胞释放对纤维母细胞活性的生长因子样物资，可致胸膜粘连，其医治MPE的有效率在70%以上，医治MPE的效果和用药剂量呈正相干。近几年，用四环素衍生物强力霉素或米诺四环素取代四环素医治MPE，疗效优于四环素。

3.3红霉素

红霉素胸腔内注射可使胸膜产生局部化学性炎症，从而致使胸膜粘连，以到达医治MPE的目的。动物实验证实，胸腔注射红霉素后，MPE中的白细胞计数增加，胸膜表面出现炎症和成纤维细胞增生。1克红霉素溶入5%葡萄糖注射液30ml中，注入胸膜腔内，进行胸膜腔粘连医治，总有效率为84.6%。