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晚期乳腺癌化疗的排兵布阵有哪些注意事项？艾立布林的用药感受有哪些？在乳腺癌药物发展史中，化疗始终是晚期乳腺癌的治疗基石，而在蒽环/紫杉后几乎鲜有化疗药物能给患者带来总生存期（OS）获益。艾立布林的出现，打破了冰封已久的化疗格局。在保证优效的基础上，安全低毒，尤其是具有更少的可感知不良反应发生率，让更多晚期乳腺癌患者燃起了治疗希望，并拥有更高的生活质量。作为乳腺界的中青年新生力量，医院肿瘤内科郑锐年教授针对艾立布林的临床疗效和安全性，以及临床实践都具有独到的感悟，“医学界”特邀郑教授分享学术见解以及临床经典案例。晚期乳腺癌化疗排兵布阵，要兼顾OS获益和生活质量
郑锐年教授指出：“晚期乳腺癌的治疗目的不是治愈，而是延长生存和提高生活质量。中国首个晚期乳腺癌权威指南[1]指出晚期乳腺癌化疗的目的，是在保证患者生活质量的基础上，延长OS。其中生活质量包含的内容比较广，不仅能反映生物学行为，还会涉及患者心理，以及社会家庭、人文关怀等问题。晚期乳腺癌化疗药物的排兵布阵就是围绕这两个方面进行的，而传统化疗药物毒副作用较大，所以临床上我们更加青睐既能延长患者生存，又能提高患者生活质量，且性价比高的化疗药物。”艾立布林作用机制独特，显著改善OS；且可感知不良反应少，提高生活质量，成为后紫杉时代晚期化疗的优选药物
郑锐年教授进一步提到，艾立布林作为新型化疗药物，具有独特作用机制，其一，抗微管作用机制不同于传统化疗药物，能有效避免传统抗微管类药物交叉耐药。其二，可以重塑血管，改善肿瘤缺氧情况，增加抗肿瘤药物灌注。其三，能逆转肿瘤细胞从上皮型向间质型转化，延缓新发转移病灶的发生[2,3]。基于其独特作用机制，艾立布林作为蒽环/紫杉后晚期乳腺癌患者重要的化疗标准，为晚期乳腺癌患者的治疗提供了更有力的“武器”。EMBRACE（Study）研究[4]共纳入例接受过多线治疗的转移性乳腺癌（MBC）患者，主要终点是意向治疗人群的OS。结果显示，艾立布林与TPC(医生选择的治疗方案)相比，可显著改善晚期乳腺癌患者OS达2.5个月（13.1vs10.6个月，HR=0.81，95%CI：0.66-0.99；P=0.），死亡风险降低19%。该研究证实，艾立布林能为MBC患者带来显著OS获益，并且是紫杉后目前唯一单药有OS获益的化疗药物。并且，在提升生活质量方面，除了艾立布林与包括蒽环类、紫杉类以及卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨等医生选择方案进行对比的研究，还包括艾立布林对比卡培他滨的研究[5]，以及艾立布林对比长春瑞滨的研究[6]，这几项临床研究均证实，艾立布林相比传统化疗，其虚弱、乏力、腹泻等可感知不良反应发生率更低，患者的生活质量也相应更高。艾立布林循证丰富，且早线应用具备良好前景
郑锐年教授还谈到：“目前，艾立布林已经在多个国家获批用于晚期乳腺癌的治疗。国内外临床实践已经积累了丰富经验，也陆续报道了很多真实世界研究数据。总体而言，艾立布林获益显著，且非血液学毒性，如脱发、恶心、呕吐、腹泻和手足综合征等发生率几乎都低于其研究对照组。我们在临床实践中遇到的真实案例也充分验证了艾立布林疗效好、安全性高的特点。”最后，郑锐年教授介绍到，在随机III期RUI研究[7]中，艾立布林相比每周标准紫杉醇用于局部复发或转移性乳腺癌的一/二线治疗，根据年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的数据显示，艾立布林和紫杉醇临床疗效相当，但对于患者生活干扰更小（患者可感知的不良反应少），安全性更高。鉴于紫杉类药物一直以来都是作为晚期乳腺癌的一线化疗选择，而艾立布林具备独特机制，在保证疗效的基础上，可感知不良反应更少，能提高患者生活质量，提示艾立布林有望用于晚期乳腺癌更前线治疗，为患者带来生存时间和生活质量的双重获益。基于丰富的临床实践经验，郑锐年教授分享了一例“晚期乳腺癌患者诊疗经过”的真实病例，以下为病例概况。★基本情况：患者为30岁女性。
既往史：正常。
-01发现左乳上方肿物，-01-27医院行左乳肿物穿刺活检术，病理提示：浸润性癌；于-02-02在医院再行穿刺活检，穿刺病理：符合浸润性导管癌。
新辅助治疗：-02-05行TC（多西他赛mg，d1+卡铂0.6g,d1）方案X2周期。
-03-22行“左侧乳腺癌改良根治术+前哨淋巴结活检术”。术后病理：左乳浸润性导管癌Ⅱ级，（前哨、腋窝）淋巴结转移（2/3、4/9），分期为pT2N2M0IIIA期LuminalB型。免疫组化：ER（强+，95%）、PR（弱+，20%）、HER2（2+）、Ki-%，FISH（-）。
辅助治疗：-03-22行TC方案X6周期，并行放疗，后继续戈舍瑞林3.6mg+他莫昔芬20mg治疗，直至-03。
★术后复发：-03复查B超示：肝内结节，-03-25PET/CT示：肝S5/6结节，前上纵膈结节，考虑转移瘤。-04-11行腹腔镜肝S6段切除术+肝右静脉探查术，病理：肝S6段肝组织中见较多肿瘤，ER（90%）、PR（弱+，小于1%）、Ki-%、HER2（2+）、FISH（-），考虑乳腺癌转移。
无病生存期（DFS）：36个月（-03至-03）。
★晚期一线治疗经过：-05-22至-08-13，患者接受脂质体阿霉素40mg，d1+吉西他滨1.4g，d1，8×5周期，其中第3-5周期，医院进行。不良反应：I度肝功能异常。最佳疗效评估为部分缓解（PR）。
-07-15、-07-19行前上纵膈SBRT50Gy/5F放疗5次。
-09-29给予卡培他滨（0.5g，TID）口服维持治疗，并口服阿那曲唑（1mg）内分泌治疗，及定时亮丙瑞林（3.75mg）皮下注射。
-05-13颈部+胸部+上腹部CT示：右侧胸膜转移瘤，右侧胸腔大量积液，右肺受压含气不全，纵膈受压移位。结合外院影像学结果，考虑肿瘤病变较前进展。
无进展生存期（PFS）：12个月。
★晚期二线治疗经过：-05-20胸腔彩超示：右侧胸腔大量积液（图1）。-05-21，接受艾立布林（2mg，d1；1mg，d8）X6周期。-07-07胸部CT示：右侧胸腔少量积液（图2）。-07-27胸部CT示：右下胸腔包裹性积液，内部密度不均，范围较前相仿。最佳疗效评估为疾病稳定（SD）。艾立布林的不良反应：I级贫血。
-09-30，接受哌柏西利mg+依西美坦25mg+亮丙瑞林3.75mg内分泌治疗。
二线PFS：14个月（至-07-31，仍未进展）。
图1.-05-20胸腔彩超
图2.-07-07胸部CT
图3.-07-27胸部CT
病例总结及思考
该患者为绝经前年轻女性（仅30岁），分期为pT2N2M0IIIA期LuminalB型。且疾病逐渐进展至晚期，较为难治。一线接受传统化疗、放疗及内分泌治疗，一年后，肿瘤病变较前进展。并且右侧胸腔出现大量积液。这种情况下，一般化疗药物效果不明显，而艾立布林机制独特，不会与传统抗微管类药物发生交叉耐药，针对既往蒽环类药物耐药患者仍能发挥抗肿瘤效应。因此，二线化疗选择艾立布林，治疗6个周期，患者胸腔积液明显减少，疗效评估为SD（右侧胸腔少量积液，包裹性）。随后，再次接受内分泌治疗，直至-07-31，疾病仍未进展，二线治疗的PFS长达14个月，疗效显著。另外本案例中，考虑患者较为年轻，在形象上比较转载请注明：http://www.cbpxw.com/hbzz/12952.html
